在分子识别领域，化学修饰核酸适体是继抗体之后的 “后起之秀”。它是通过化学修饰改造天然核酸（DNA/RNA）得到的功能性分子，凭借高特异性、易合成、低免疫原性等优势，正重塑生物医学、环境检测等领域的技术格局。
一、合成：给核酸 “升级装备”
天然核酸易被核酸酶降解，化学修饰是突破这一局限的关键。常见修饰策略有三类：一是骨架修饰，如用硫代磷酸酯（PS）替代磷酸二酯键，能显著提升抗降解能力，这是目前临床研究中应用最广的修饰方式；二是碱基修饰，比如在胞嘧啶上引入 5 - 溴代基团，可增强与靶标的疏水相互作用，提升结合亲和力；三是末端修饰，通过连接荧光基团、纳米颗粒或小分子药物，赋予适体检测或治疗功能。这些修饰并非简单叠加，需通过固相合成技术精准控制位点，确保不破坏适体的二级结构（如茎环、G - 四链体）—— 这是维持其分子识别能力的核心。
二、筛选：从 “分子库” 里找 “精准猎手”
修饰后的适体并非天然存在，需通过指数富集的配体系统进化技术（SELEX） 筛选获得。该过程如同 “分子选秀”：先构建含 10¹²-10¹⁵个不同序列的核酸库，让其与靶标（蛋白、细胞、小分子等）结合；再通过离心、过滤等方式分离结合的核酸，经 PCR 扩增后进入下一轮筛选；重复 8-15 轮后，就能得到高特异性的修饰适体。近年发展的Cell-SELEX（以完整细胞为靶标）和Negative SELEX（排除非特异性结合序列），进一步提升了筛选效率和适体的实用性。
三、应用：从实验室走向临床
在疾病诊断中，修饰适体可作为 “分子探针”—— 例如靶向肿瘤标志物 PSA 的适体，结合荧光成像技术，能实现早期癌症的无创检测。在治疗领域，“适体 - 药物偶联物（ADC）” 是研究热点：将细胞毒性药物与靶向肿瘤细胞的适体连接，可精准递送药物，减少对正常细胞的损伤。此外，在环境检测中，修饰适体可快速识别水体中的重金属离子、抗生素残留，检测限可达纳摩尔级，比传统方法更高效。
目前，已有多款修饰适体药物进入临床实验阶段。随着修饰技术和筛选方法的迭代，这类 “精准分子工具” 将在更多领域释放潜力，为解决临床和环境中的实际问题提供新方案。
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